Le malattie da accumulo lisosomiale (LSD) sono malattie genetiche rare. La mancanza di specifici enzimi lisosomiali provoca l’accumulo delle macromolecole non degradate, alterazioni funzionali e morte cellulare. Le leucodistrofie (MLD e GLD) e le GM2-gangliosidosi (Malattie di Tay-Sachs e Sandhoff) sono LSD “globali” che coinvolgono gli organi periferici e il sistema nervoso. Una cura efficace potrebbe richiedere lo sviluppo di terapie combinate innovative. Studi precedenti hanno dimostrato il beneficio di approcci di terapia genica/cellulare nei modelli animali di LSD caratterizzati da fenotipo non severo (MLD), ma il potenziale di tali approcci nel trattare I modelli animali caratterizzati da forme progressive gravi (GLD, Sandhoff) non e’ chiaro. Il nostro obbiettivo e’ lo sviluppo di terapie combinate utilizzando approcci di terapia genica e cellulare con cellule staminali neurali (NSCs) al fine di correggere il difetto metabolico e riparare il danno tissutale in modelli murini di LSD con fenotipo severo. Per potere sfruttare al meglio il poteziale terapeutico delle NSCs pianifichiamo di studiare la loro biologia in condizioni fisiologiche e nel contesto della patologia.