Questo tipo di donazione consiste in un prelievo di sangue di 450 ml + 10% ed ha una durata di circa 10 minuti.

Non sono idonei a questo tipo di donazione gli uomini con valori di emoglobina inferiori a 13.5 gr/dl e le donne con valori inferiori a 12.5 gr/dl, tutti i soggetti con valori di ferritina inferiori a 12 ng/ml, i portatori di tratto talassemico; valgono inoltre le altre controindicazioni valide per tutti i tipi di donazione.

Tra due donazioni di sangue intero deve intercorrere un intervallo di almeno tre mesi per gli uomini e per le donne in menopausa, di sei mesi per le donne in età fertile.

Il sangue intero non viene somministrato come tale ai pazienti, ma viene preventivamente separato in laboratorio nei suoi componenti: plasma, piastrine e globuli rossi concentrati.
Con una donazione si possono così aiutare tre pazienti che necessitano di una specifica componente del sangue.